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低濃度的表面活性劑能干擾細胞膜結構

發布日期: 2018-08-15 來源: 翊成網絡g 點擊:

表面活性劑是經皮吸收制劑處方中常見的成分,可作為增溶劑、乳化劑、潤濕劑和穩定劑,但其最突出的作用是促進藥物對皮膚的滲透即促滲劑,其促滲效果和對皮膚毒性依下列順序下降:陰離子型>陽離子型>非離子型。應用中要注意表面活性劑濃度,濃度超過臨界膠束濃度(CMC)時,藥物進入膠團中降低藥物的熱力學活性,藥物的滲透速率降低;低濃度的表面活性劑能干擾細胞膜結構,增加藥物的滲透速率。


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脂質體是將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊。脂質體雙分子層厚度約為4nm,含有單層雙分子層的泡囊稱單室脂質體,粒徑0.02μm~0.08μm;含多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體,粒徑1μm~5μm。常用膜材為磷脂和膽固醇,而磷脂本身就是天然兩性離子表面活性劑。脂質體雙分子層膜類似生物膜結構,可生物降解,可與細胞親和,可與組織相容,因而毒性和免疫原性低。


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以脂質體作為藥物載體,具有一定程度靶向性、緩釋性,能減少藥物給藥劑量,降低藥物毒性,提高藥物穩定性。但是,脂質體作為藥物載體仍有包封率低、容易泄漏、不易滅菌等問題。為了解決這些問題,人們常用表面活性劑對脂質體進行改造,從而得到新型脂質體。

脂質體結構類似生物膜,流動性較大,對于某些藥物的包封量不夠理想。為了增加包封量,可加入合成非離子表面活性劑(吐溫類、司盤類、泊洛沙姆類等)制成多相脂質體,將處方中水溶性、油溶性藥物均包封于脂質體中,同時油性藥物也可被增溶在膠束中,或被乳化成O/W、W/O/W型復乳。所有這些微粒都存在物理界面,各部分的物理、化學性質也不均一,故稱多相脂質體。

多相脂質體在抗癌藥的靶向性應用等方面具有廣闊前景。如喜樹堿多相脂質體,加入吐溫-80和司盤-80,包封率可達(73±3.4)%。同時實驗表明,含表面活性劑膽酸鈉或司盤類的多相脂質體在透皮穩定性方面優于分別混入乙醇、磷脂、油酸的脂質體。


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